7.9 KB · ⇊ 3 parts · ⤓ Micron 7.9 KB · ⤓ HTML 21.2 KB

top

I mwcqmacrolidi rappresentano una classe di mwcgcomposti chimici costituita da mwcwlattoni nella cui mwdamolecola è presente un mwdqmacrociclo costituito da almeno 12 termini.cite-ref-1[1]

Sono utilizzati in ambito medico come mwewantibiotici per la cura di specifiche infezioni batteriche.

• Struttura

• Esempi di macrolidi

• Impiego in ambito medico

• Meccanismo d'azione

• Resistenza

• Farmacocinetica

• Effetti collaterali

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

I macrolidi costituiscono un'ampia famiglia di prodotti naturali (molti dei quali presentano attività antibiotica) costituiti da un anello lattonico macrociclico, tipicamente a 14, 15 o 16 termini. Il macrociclo può presentare numerose ramificazioni metiliche e lo stesso macrociclo può essere legato, mediante legami glicosidici,a due o più desossi zuccheri che raramente si ritrovano in altri composti. I più comuni zuccheri tipici dei macrolidi sono il L-cladinosio, L-micarosio, D-micinosio oppure L-oleandrosio. Almeno una unità saccaridica deve essere un amminozucchero come D-desossamina o D-furosamina.

I macrolidi sono molecole ampiamente utilizzate nella pratica medica. È possibile perciò ricordare:

• mwhaeritromicina: presenta un anello a 14 termini

• mwhgoleandomicina: anch'esso a 14 termini

• mwiaspiramicina: 16 termini

• avermectine: anello a 16 termini. Non hanno attività battericida ma sono utili come insetticidi

• mwjaclaritromicina: con 14 atomi

• mwjgazitromicina: 15 atomi

• fluritromicina: anello lattonico a 14 atomi

I macrolidi hanno uno spettro d'azione leggermente più ampio rispetto a quello delle mwkwpenicilline. Gli streptococchi beta-emolitici, gli pneumococchi, gli stafilococchi e gli enterococchi sono solitamente suscettibili all'azione dei macrolidi. A differenza delle penicilline, i macrolidi si sono dimostrati efficaci contro Legionella pneumophila, mycoplasma, mycobacteria, alcune specie di rickettsie e chlamydia. Di norma si preferisce l'uso dei β-lattamici ma si possono usare anche i macrolidi come validi sostituti soprattutto nel caso in cui il paziente sia allergico o insensibile alle penicilline.

I macrolidi si legano in maniera reversibile a una adenosina in posizione 2058 (A2058) dell'RNA 23S nella subunità 50s del mwlgribosoma batterico, inibendo la tappa della traduzione nella mwlwsintesi proteica operata dal ribosoma stesso. Generalmente i macrolidi sono batteriostatici ma, ad alte dosi, divengono anche battericidi.

La resistenza è un problema clinico rilevante per molti farmaci, e molto grave per i macrolidi. Molti ceppi di stafilococchi stanno diventando resistenti. La resistenza sembra operare in 3 diverse vie:

• Il microrganismo riesce a captare una minor quantità di farmaco e l'antibiotico non raggiunge la concentrazione critica per essere efficace.

• Il sito recettoriale a livello del ribosoma è mutato: in questo modo al ribosoma si lega una minor quantità di farmaco.

• Il batterio sviluppa un'esterasi che è in grado di aprire il lattone, inattivandolo.

• Somministrazione: i macrolidi si comportano in maniera differente a seconda delle diverse molecole. L'eritromicina viene distrutta dall'acidità gastrica. Deve perciò essere somministrata in compresse gastroresistenti o nella forma esterificata. mwoqAzitromicina e mwogclaritromicina sono invece stabili all'acidità gastrica.

• Distribuzione: l'eritromicina si distribuisce bene nell'organismo ma non passa la mwpaBEE. Buona distribuzione anche per azitromicina e claritromicina.

• Metabolismo: l'mwpgeritromicina e claritromicina sono estesamente metabolizzate al contrario dell'azitromicina che non subisce alcun metabolismo.

• Epigastralgia

• effetti gastrointestinali

• mwrqittero colestatico

• mwrwototossicità

• i pazienti con problemi epatici non dovrebbero assumere tali farmaci, in particolare l'eritromicina, perché si accumulano nel mwsqfegato.

• la somministrazione di macrolidi provoca bradicardia, comporta un aumento significativo di eventi avversi cardiaci gravi, e un aumentato rischio di morte improvvisa. L’unica molecola di questa classe estranea a eventi avversi cardiaci risulta la roxitromicina.cite-ref-2[2]

cite-note-11. ↑ mwvq(mwvgmwvwEN) mwwamwwqIUPAC Gold Book, "macrolides", su mwwggoldbook.iupac.org.

cite-note-22. ↑ mwxgmwxwmwyaMacrolidi e cuore | Farmacovigilanza, su mwyqwww.farmacovigilanza.eu. mwygURL consultato il 27 giugno 2017.

• mwzgKetolide

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su macrolide

• citerefsapere-itmacrolide, su sapere.it, De Agostini.

• citerefbritannica-com(EN) macrolide, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.